TGF-β／Smad阻遏子c-Ski与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨阻遏子c—Ski对TGF-β／Smad信号途径的抑制作用与糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的关系。方法将所有大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病（diabetes mellitus，DM）模型组（DM组）和吡格列酮干预组（PT组）。尾静脉小剂量注射链脲佐菌素建立DM大鼠模型。在实验期间连续监测血糖，8w末处死动物并采集血尿标本用于相关的生化指标测定，采用real—timePCR方法检测TGF-β和c—Ski的mRNA水平，免疫组化法检测TGF—β1和c—Ski蛋白表达情况，并进行统计学分析。结果与NC组相比，DM组血糖和血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、24h尿微量白蛋白（24 hours urinary microalbumin，24hUMA）水平明显升高，经PT干预后大鼠血糖、BUN、24hUMA水平较DM组均显著下降，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。PCR结果显示，DM组的TGF-β1mRNA水平较NC组显著升高，经PT干预后，其表达量显著降低，差异均有统计学意义（P均〈0．05），而c—SkimRNA水平三组间差异无统计学意义（P〉0．05）。与NC组比较，DM组肾组织病理形态呈阳性表达，而PT组与NC组相近。免疫组化结果显示TGF-β1表达量在DM组较NC组显著增加，但c—Ski蛋白表达低于NC组，经盯干预后TGF-β1表达较DM组下降，而c—Ski表达显著增加，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论DN中阻遏子c—Ski表达的下调减少了对TGF-β／Smad途径的阻断作用，而PPAR-γ可减少这种下调，为DN治疗机制的研究提供新的实验依据。