PERK通路在内质网应激诱导的中脑多巴胺能神经元死亡中作用 |
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引用本文: | 杨璇,郑佳音,王昕宇,于佳.PERK通路在内质网应激诱导的中脑多巴胺能神经元死亡中作用[J].脑与神经疾病杂志,2024(1):12-16. |
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作者姓名: | 杨璇 郑佳音 王昕宇 于佳 |
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作者单位: | 北京老年医院老年医学基础研究中心 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(82071438); |
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摘 要: | 目的 探讨PERK通路在内质网应激诱导的中脑多巴胺能神经元变性死亡中的作用。方法 利用小鼠原代培养成纤维细胞,应用Western blot和免疫荧光染色法,观察内质网应激诱导剂毒胡萝卜素(thapsigargin)对PERK通路的激活,利用小鼠原代培养中脑多巴胺能神经元,应用TH免疫荧光染色法对存活的中脑多巴胺能神经元进行计数,以观察PERK抑制剂GSK2606414对长时程Thapsigargin处理诱导的中脑多巴胺能神经元死亡的影响。结果 在Thapsigargin处理后的原代成纤维细胞中p-PERK、p-eIF2α、ATF4水平均显著升高,Thapsigargin诱导中脑多巴胺能神经元死亡,PERK抑制剂GSK2606414可显著减少长时程Thapsigargin处理诱导的中脑多巴胺能神经元死亡。结论 内质网应激激活PERK通路;长时程内质网应激导致中脑多巴胺能神经元死亡,抑制PERK通路的激活可以缓解长时程内质网应激导致的中脑多巴胺能神经元死亡,PERK通路参与了长时程内质网应激导致的中脑多巴胺能神经元变性死亡。
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关 键 词: | 中脑多巴胺能神经元 内质网应激 未折叠蛋白反应 PERK通路 帕金森病 |
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