| 摘 要： | 目的 研究丙戊酸（VPA）对拉莫三嗪（LTG）在癫痫患儿体内药动学的影响，并优化LTG给药剂量，促进临床个体化用药。方法 根据92例口服LTG进行抗癫痫治疗患儿的127组血药浓度监测数据以及其合并使用VPA情况，建立群体药动学模型，考察VPA浓度对LTG药动学参数的影响。基于LTG群体药动学最终模型，模拟和评价不同体重患儿暴露于不同浓度VPA时的剂量方案。结果 LTG在儿童体内的药动学特征符合一级吸收和消除的一房室模型。本研究群体的LTG表观分布容积和清除率的典型值分别为14.23 L和1.03 L·h-1。LTG的清除率随患儿体重的增加而增加，随VPA浓度的升高而呈非线性降低。当患儿体内VPA浓度> 50 mg·L-1时，VPA对LTG清除率的抑制作用达到最大化，最大抑制率为58%，达到最大抑制作用一半时的VPA浓度为26.91 mg·L-1。模拟结果显示，为了达到目标谷浓度范围和避免不良反应的发生，LTG维持剂量应随VPA浓度的升高而有所下调；当VPA浓度超过50 mg·L-1时，大部分患者的LTG最佳维持剂量无需继续降低。结论 本研究建立了LTG的群体药动学模型，明确了LT...
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