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黄连素对乏氧环境中鼻咽癌放射增敏作用机制的研究
引用本文:张弛,张曲,杨曦,杨百霞,秦嗪,祝鸿程,刘佳,孙新臣. 黄连素对乏氧环境中鼻咽癌放射增敏作用机制的研究[J]. 中华放射医学与防护杂志, 2014, 34(9): 663-667
作者姓名:张弛  张曲  杨曦  杨百霞  秦嗪  祝鸿程  刘佳  孙新臣
作者单位:210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科;210029 南京医科大学第一附属医院放射治疗科
基金项目:江苏省2012年度普通高校研究生科研创新计划项目(CXZZ12_0588)
摘    要:目的 探究黄连素对乏氧环境中鼻咽癌细胞系CNE-2及裸鼠移植瘤的增敏效应及其分子机制。方法 四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测黄连素对CNE-2细胞的增殖抑制作用,克隆形成实验观察5 μmol/L黄连素对常氧和乏氧环境中CNE-2细胞放射敏感性的影响。黄连素乏氧下作用24 h后给予8 Gy X射线照射,流式细胞技术检测CNE-2细胞凋亡率。建立鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤模型,观察黄连素及单次8 Gy照射对移植瘤的抑制作用。Western blot检测乏氧条件下黄连素对HIF-1α及VEGF蛋白表达的抑制作用。 结果 黄连素显著抑制CNE-2细胞增殖,且存在时间、浓度依赖效应,24 h药物作用后半数抑制剂量IC50为(14.9±2.2)μmol/L。乏氧环境下,5 μmol/L黄连素处理后的克隆形成率较单纯乏氧组下降,其增敏比(SERD0)为1.27。在常氧环境中克隆形成率较乏氧组显著增加,常氧组和常氧加药组的SERD0分别为1.45和1.74。5和15 μmol/L黄连素能在乏氧环境中单独发挥促凋亡作用,与对照组比较差异有统计学意义(t=5.01、9.02,P<0.05),黄连素联合照射后,凋亡率较单纯照射组增加(t=5.31、9.91,P<0.05)。 体内实验显示,照射给药组肿瘤体积的增长显著延迟于对照组及单纯给药组,肿瘤倍增时间联合组较单纯照射组及对照组差异有统计学意义(t=2.96、14.52,P<0.05)。Western blot显示乏氧条件下HIF-1α、VEGF表达升高,黄连素作用24 h后表达显著下调。结论 黄连素对乏氧环境中的CNE-2细胞及裸鼠移植瘤有放射增敏作用,其与下调乏氧环境中HIF-1α及下游因子VEGF的表达有关。

关 键 词:黄连素  鼻咽癌  乏氧  放射增敏  乏氧诱导因子
收稿时间:2013-10-27

Mechanism of radiosensitization effect of berberine on human nasopharyngeal carcinoma in hypoxia
Affiliation:Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China;Department of Radiotherapy, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China
Abstract:
Keywords:Berberine  Nasopharyngeal carcinoma  Hypoxia  Radiosensitivity  Hypoxia induced factor
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