辛伐他汀诱导神经胶质瘤细胞凋亡的实验研究

目的：探讨胆固醇合成抑制剂辛伐他汀（SIM）对人神经胶质瘤U251细胞抗增殖和诱导凋亡作用，并探讨其可能的分子机制。方法：用不同浓度的SIM干预U251细胞，四甲基偶氮唑盐（MTY）测定细胞增殖，流式细胞分析检测细胞周期和凋亡率、survivin和Bax蛋白表达，Hoechst33258荧光染色法观察细胞形态学改变，半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测survivin和BaxmRNA表达的变化。结果：①SIM能有效抑制U251细胞增殖，培养48h抑制率可达93．12％，IC50为（11．33±0．16）μg／ml。②SIM诱导U251细胞凋亡，影响细胞周期进程，细胞阻滞于G-S期。SIM诱导U251细胞凋亡过程中随作用时间延长，survivin蛋白表达水平逐渐下降，Bax蛋白表达水平逐渐升高。③经SIM处理后，U251细胞核固缩、边集，核浆比例减小并见有凋亡小体形成。④survivin mRNA表达逐渐降低，BaxmRNA表达逐渐升高。结论：SIM对人神经胶质瘤U251细胞有明显的抑制增殖和诱导凋亡作用，survivin基因表达下降、Bax基因表达升高可能为其分子机制之一。

Experimental study on apoptosis induced by simvastatin in clioma cells