人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗阿尔茨海默病APP^＋转基因鼠的有效性及安全性评估

背景:目前阿尔茨海默病的病因不明,课题组前期实验发现人羊膜间充质干细胞静脉移植可促进阿尔茨海驮病APP+转基因鼠的学习、记忆能力改善.目的:进一步评估人羊膜间充质干细胞静脉移植治疗阿尔茨海默病APP+转基因鼠的有效性和安全性.设计、时间及地点:细胞学体内实验与动物对照观察,于2008-05/12在郑州大学生物工程系、郑州大学基础医学院及河南省中医药研究院完成.材料:清洁级C57BL/6系APP+转基因胎鼠10只,合笼繁育后得到子代小鼠200只,按其繁殖情况和PCR榆测结果,取29只11月龄小鼠,分为APP+对照组10只、APP+细胞移植组10只、APP+正常组9只.羊膜标本由郑州大学第一附属医院产科提供.方法:体外分离培养人羊膜间充质干细胞,传至第3代后调整浓度为1×109 L-1的单细胞悬液.APP+细胞移植组每只小鼠尾静脉注射人羊膜间充质干细胞悬液O.5 mL,APP+对照组注射等量生理盐水,APP+正常组不作任何处理.主要观察指标:采用Morris水迷宫测定移植前后小鼠学习和记忆功能.移植当天开始称小鼠体质量,持续3周.移植后解剖小鼠,收集全血并分离血清,进行12项肿瘤标记物检测及心、肝、肾功能的血液生化指标检测,对人羊膜间充质干细胞移植的安全性作综合评价.结果:移植后15d各组逃避潜伏期比较,APP-正常组＜APP+细胞移植组＜APP+对照组,APP+细胞移植组小鼠逃避潜伏期明显短于APP+对照组(P＜0.05);与移植前比较,移植后15d各组小鼠穿越平台象限的次数均有所增加,且APP+细胞移植组小鼠在平台象限停留时间明显延长.移植后3周内,3组小鼠体质量增长趋势差异无显著性意义(P＞0.05),12项肿瘤标记物,9项血清肝肾功能生化指标及10项血液学指标的表达均无明显差异(P＞0.05). 结论:人羊膜间充质干细胞经尾静脉移植后,可明显改善阿尔茨海默病小鼠的学习、记忆能力,未见致死致瘤现象发生,心、肝、肾功能未受影响,安全可行.

Efficacy and safety assessment of intravenous transplantation of human amnion membrane mesenchymal stem cells in treatment of APP+ transgenic mice with Alzheimer's disease