匙羹藤总皂苷通过调控脂肪组织PI3K/AKT 信号通路改善胰岛素抵抗的作用机制研究

目的：观察匙羹藤总皂苷（Gymnemasylvestre total saponins，GA）对KKay小鼠脂肪组织胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的作用，并从磷酸肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-ki-nase，PI3K）/蛋白激酶B ( proteinkinase B，AKT)信号通路探讨其作用机制。方法：将27只KKay小鼠随机分为模型组（DM）、吡格列酮组（BG）、匙羹藤总皂苷组（GA），并选取9只C57BL/6J小鼠为正常对照组（NC），连续灌胃给药8 周，实验过程中每周检测小鼠摄食量以及体重，实验结束后测定血清胰岛素（fasting plasma insulin，Fins）和血糖(fasting plasma glucose，FPG)、并计算胰岛素敏感指数（insulin sensitive index，ISI）；取小鼠附睾脂肪组织，测定其中磷酸激酶依赖的激酶1（PDK-1）、AKT、P-AKT（Ser473），P-AKT（Thr308）蛋白相对含量，及PI3K的p85调节亚基（PI3K-p85）、磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）、脂联素（adiponectin，APN）mRNA相对含量。结果：与DM组相比：BG、GA组体重减轻（P<0.05，P<0.05）；BG、GA 组FPG、Fins 降低（P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.05），ISI 升高（P<0.05，P<0.05）；BG 组、GA 组APNmRNA 增加（P<0.01，P<0.01）；GA 组PI3K-p85mRNA 增加（P<0.05）；BG 组、GA 组PAKT（Thr 308）蛋白表达量升高（P<0.05，P<0.01），GA组P-AKT（Ser 473）蛋白表达量升高（P<0.05），BG组、GA组AKT第308位Thr 磷酸化增强（P<0.01，P<0.01），GA组AKT第473位Ser磷酸化增强（P<0.01，P<0.01）。BG组、GA组PDK-1蛋白表达量降低（P<0.05），BG组、GA组PTENmRNA降低（P<0.05，P<0.01）。结论：GA可通过多环节激活及调控脂肪组织PI3K/AKT信号通路，进而改善KKay小鼠IR。