液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伪麻黄碱及其药动学研究

目的建立人血浆中伪麻黄碱含量的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定法,并对其进行人体药动学研究。方法血样用甲醇沉淀、离心后进行质谱分析,色谱柱：Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0μm）;流动相：甲醇-水（含10 mmol.L-1乙酸铵,0.05%甲酸）=28∶72（v/v）;质谱条件：气动辅助电喷雾离子化（ESI）,正离子检测,选择性多反应检测（SRM）：伪麻黄碱,166.1〉148.1;内标：帕罗西汀,330.1〉192.1。测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量、多剂量）后血浆中伪麻黄碱浓度。结果线性范围1-600μg.L-1,最低定量限（LLOQ）为1.0μg.L-1,绝对回收率为85.8%-87.6%。单剂量口服伪麻黄碱（120、240 mg）后药动学参数：t1/2为（6.8±0.9）、（6.6±1.3）h,tmax为（6.1±1.6）、（7.4±3.8）h,Cmax为（210.44±41.59）、（465.26±87.65）μg.L-1,V为（398.12±91.05）、（353.52±102.34）L,CL为（42.57±9.02）、（39.69±8.87）L.h-1,AUC0-48为（3 256.12±711.26）、（6 954.52±1 955.27）μg.h.L-1,MRT0-48为（11.71±0.89）、（11.87±1.26）h;伪麻黄碱多剂量（120 mg,bid）药动学参数：Cmax为（398.08±102.56）μg.L^-1,V为（309.66±82.37）L,CL为（37.51±7.23）L.h^-1,AUC0-48为（5 463.24±2 256.39）μg.h.L^-1,Cav为（282.11±92.19）μg.L-1,DF为（0.61±0.15）,AUCss为（3 372.85±1 328.78）μg.h.L^-1。结论本方法结果准确、灵敏,伪麻黄碱主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。

Determination of pseudephedrine in human plasma by LC-MS/MS and its pharmacokinetics

Objective To determine the pharmacokinetics of pseudoephedrine in human plasma by LC-MS/MS.Methods Plasma and methanol were vortexed and centrifuged,and the clear supernate was analyzed by Agilent ZORBAX SB C18（100 mm×3.5 mm,3.0 μm） column with the mobile phase of methanol-water（10 mmol·L-1 ammonium acetate,0.05% formic acid）=28∶72（v/v）.LC-ESI-MS/MS was used in the selected reaction monitoring（SRM） mode with target ions at m/z 166.1〉148.1 for pseudoephedrine and m/z 330.1〉192.1 for the internal standard.Twenty healthy volunteers received pseudoephedrine tablets（single doses and multidoses）,and drug concentrations in the plasma were determined.Results Pseudoephedrine was linear at 1-600 μg·L-1.The lower limit of quality was 1.0 μg·L-1 and the absolute recovery was 85.8%-87.6%.Pharmacokinetic parameters of pseudoephedrine after single oral doses（120 and 240 mg） were as follows：t1/2：（6.8±0.9） and（6.6±1.3） h,tmax：（6.1±1.6） and（7.4±3.8） h,Cmax：（210.44±41.59） and（465.26±87.65）μg·L-1,V：（398.12±91.05） and（353.52±102.34） L,CL：（42.57±9.02） and（39.69±8.87） L·h-1,AUC0-48：（3 256.12±711.26） and（6 954.52± 1 955.27）μg·h·L-1,MRT0-48：（11.71±0.89） and（11.87±1.26） h.The essential pharmacokinetic parameters after the oral multidoses（120 mg,bid）were as follows：Cmax（398.08±102.56）μg·L-1,V（309.66±82.37） L,CL（37.51±7.23） L·h-1,AUC0-48（5 463.24±2 256.39）μg·h·L-1,Cav（282.11±92.19）μg·L-1,DF（0.61±0.15）,and AUCss（3 372.85±1 328.78）μg·h·L-1.Conclusion The method is accurate and sensitive,and the main pharmacokinetic parameters are similar to those reported home and abroad.