西罗莫司抑制缺氧诱导因子1α蛋白表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的作用

目的　探讨西罗莫司抑制缺氧诱导因子 (HIF) 1α蛋白的表达及其对SKOV3裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法　将卵巢癌细胞株SKOV3种植于 2 4只 4～ 6周龄裸鼠背部皮下 ,待裸鼠皮下肿瘤形成 1周后 ,将 2 4只裸鼠随机分为 4组 :给予生理盐水 2 0 0 μl为对照组 ;给予西罗莫司 4mg/kg为治疗 1组 ;给予西罗莫司 4mg/kg 紫杉醇 2 5mg/kg为治疗 2组 ;给予紫杉醇 2 5mg/kg为治疗 3组。治疗 2周后处死裸鼠 ,测定肿瘤的重量和体积。采用免疫组化和RT PCR技术 ,测定肿瘤细胞HIF 1α蛋白、bcl 2mRNA的表达和细胞凋亡指数。结果　治疗 1组、治疗 2组HIF 1α蛋白的表达与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。以对照组为对照 ,治疗 1组、治疗 2组、治疗 3组的抑瘤率分别为4 7 9% (P <0 0 5 )、5 1 0 % (P <0 0 5 )、31 8% (P >0 0 5 )。对照组、治疗 1组、治疗 2组、治疗 3组的细胞凋亡数分别为 15、36、4 0、2 2个 ,各组间比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;且细胞凋亡数的增加与bcl 2mRNA呈负相关性 (P <0 0 0 1)。结论　西罗莫司可抑制卵巢癌细胞HIF 1α蛋白的表达 ,促进细胞凋亡 ,抑制肿瘤生长。

Inhibition of hypoxia-inducible factor 1α expression and tumor growth in SKOV3 ovarian cancer model by sirolimus