盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）小鼠海马中细胞外信号调节激酶（ERK2、p-ERK）表达变化的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组，药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天，经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试，用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩（P〈0．05）。模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组，药物组减少（P〈0．05），阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低（P〈0．05）；CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低（P〈0．05）。而药物组与对照组间上述变化无显著性差异（P〉0．05）。结论ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制，盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量，后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体（M受体）激活ERK（p-ERK），有助于改善学习和记忆功能。