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| 双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞的毒性作用及机制 | |
| 引用本文： | 纪巧丽,林蓉,史晓莲,毛幼桦,翟小刚. 双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞的毒性作用及机制[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 2010, 24(3): 214-218. DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.010 |
| 作者姓名： | 纪巧丽 林蓉 史晓莲 毛幼桦 翟小刚 |
| 作者单位： | 1. 西安交通大学医学院药理学系,陕西,西安,710061 2. 陕西天森药物研究开发有限责任公司,陕西,西安,710075 |
| 摘 要： | 目的探讨双丙戊酸钠和丙戊酸钠对肝细胞的毒性作用及其可能的作用机制。方法肝癌细胞株HepG2加入双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3mmo.lL-1,培养24h后,MTT法测定HepG2的细胞存活;双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.3,0.5和1.0mmol.L-1作用HepG2细胞24h,丙酮酸法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性,赖氏法测定培养液中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性;双丙戊酸钠和丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000μmol.L-1作用24h,实时定量逆转录聚合酶链反应RT-PCR测定细胞色素P450家族中CYP1A1mRNA和CYP1A2mRNA表达的变化。结果与溶剂对照组比较,双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1,0.3,1和3mmo.lL-1均显著抑制细胞的存活(P<0.05,P<0.01),且存在浓度依赖关系。双丙戊酸钠与丙戊酸钠0.3,0.5和1mmol.L-1使HepG2细胞培养液中GPT,GOT和LDH的活性明显升高(P<0.05,P<0.01),且随浓度升高,肝酶活性进一步升高。双丙戊酸钠与丙戊酸钠62.5,125,250,500和1000μmol.L-1使HepG2细胞中CYP1A1mRNA和CYP1A2mRNA的表达水平亦逐渐升高。结论双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞都有明显的毒性作用,CYP1A1mRNA和CYP1A2mRNA表达水平的升高可能是丙戊酸类药物诱发肝毒性的机制之一。 |
| 关 键 词： | 双丙戊酸钠 丙戊酸钠 HepG2细胞 细胞色素P450酶系统 细胞毒性 |
| 收稿时间： | 2009-09-15 |
Cytotoxicity and mechanisms of divalproex sodium and sodium valproate on HepG2 cells |
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| JI Qiao-li,LIN Rong,SHI Xiao-lian,MAO You-hua,ZHAI Xiao-gang. Cytotoxicity and mechanisms of divalproex sodium and sodium valproate on HepG2 cells[J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2010, 24(3): 214-218. DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.010 | |
| Authors: | JI Qiao-li LIN Rong SHI Xiao-lian MAO You-hua ZHAI Xiao-gang |
| Affiliation: | (1. Department of Pharmacology, School of Medicine, Xi′an Jiaotong University, Xi′an 710061, China;2. Shaanxi Tiansen Pharmaceutical R&;D Co. Ltd， Xi′an 710075, China) |
| Abstract: | |
| Keywords: | divalproex sodium sodium valproate HepG2 cells cytochrome P-450 enzyme system cytotoxicity |
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