一氧化氮与胃肠道疾病关系的研究进展

自1987年发现内皮细胞舒张因子(EDRF)的化学本质是一氧化氮(NO)后，NO成为这十余年来医学研究中的一个热点分子，被誉为20世纪90年代医学生物领域内最重要的“明星分子”。NO作为一种气态的内源性生物信使，具有活跃而广泛的生化性质，在人体正常功能调节和许多疾病的发生中起着十分重要的作用。本文就近几年来有关NO与常见胃肠道疾病关系的研究进展加以综述。 1　NO在胃肠道内的生成与分布 　　NO是以L-精氨酸(L-Arg)为底物，在还原性辅酶Ⅱ(NADPH)等因子辅助下，由NO合成酶(NOS)催化生成。现常把NOS分为两种类型［1］：一种为原生酶(cNOS)，主要分布于内皮细胞、神经细胞、平滑肌细胞等，需依赖钙离子或调钙蛋白激活、NADPH的参与，才能将左旋精氨酸转化成瓜氨酸，释放出NO，其在体内仅存在几分钟，生成NO量较少；另一种是诱生酶(iNOS)，主要分布于巨噬细胞、中性粒细胞、胃肠粘膜细胞等；花内毒素或某些细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)、γ-干扰素(INF-γ)、白介素-1(IL-1)和白介素-2(IL-2)等刺激及四氢生物喋呤和NADPH作用下被激活，催化生成NO，由iNOS催化产生的NO量比cNOS要多。哺乳动物如豚鼠、狗和人的胃肠道组织中均有NOS分布。以人为例，迄今已发现口腔、食管、胃、十二指肠、小肠、升降结肠、回盲部、肛门等均有NOS分布。各段密度不同，其中以小肠最多。NOS在胃肠壁全层均有分布，从内到外包括粘膜层、粘膜下层、肌层、浆膜层以及肌层和粘膜下层神经丛的神经元及神经纤维中，以环形平滑肌最多。