基于PK/PD参数优化阿莫西林/克拉维酸钾缓释片给药方案

摘 要 目的：依据PK/PD参数优化阿莫西林/克拉维酸钾缓释片的临床给药方案。方法: 30名健康受试者随机分为3组，分别于空腹、餐前和餐后口服阿莫西林/克拉维酸钾缓释片，通过比较其药动学特征确定最佳给药方式。3组受试者分别单次口服低、中、高3个剂量的阿莫西林/克拉维酸钾缓释片，比较不同给药剂量下的PK/PD参数，确定给药剂量和给药间隔。结果: 阿莫西林的AUC空腹组[（32.2±15.0）μg·h·ml^-1]较餐前组[（41.7±1.92）μg·h·ml^-1]和餐后组[（42.6±17.7）μg·h·ml^-1]有所降低，而克拉维酸的AUC则是餐后组[（1.89±0.54）μg·h·ml^-1]明显低于空腹组[（2.55±0.76）μg·h·ml^-1]和餐前组[（2.58±0.76）μg·h·ml^-1]（P<0.05）。阿莫西林和克拉维酸分别在剂量1 000～4 000 mg、62.5～250 mg剂量范围内呈线性药代动力学特征。以最小抑菌浓度（MIC）为2.0 μg·ml^-1计，单次口服低、中、高剂量的阿莫西林/克拉维酸钾缓释片后，12 h内血药浓度大于MIC的持续时间（T＞MIC）分别为5.5，7，10 h，百分比分别为46%、58%和83%。以MIC为4.0 μg·ml^-1，则12 h内T＞MIC分别为4.5，6，8 h，百分比分别为38%、50%和67%。结论:给予阿莫西林/克拉维酸钾缓释片的最佳时机是在标准餐前服用，每天给药2次，每次2片即可满足T＞MIC时达到40%~50%。

Optimization of Dosage Regimen of Amoxicillin and Clavulanate Potassium Extended Release Tablets Based on PK/PD Parameters