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西地那非抑制低氧对人肺动脉平滑肌细胞电压依赖性钾通道的下调作用
引用本文:毛婷,王跃秀,刘杰,李晶,王军. 西地那非抑制低氧对人肺动脉平滑肌细胞电压依赖性钾通道的下调作用[J]. 首都医科大学学报, 2013, 34(2): 224-231. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7795.2013.02.013
作者姓名:毛婷  王跃秀  刘杰  李晶  王军
作者单位:1. 首都医科大学基础医学院生理学教研室, 北京 100069;
2. 首都医科大学附属北京朝阳医院 北京市呼吸和 肺循环疾病重点实验室, 北京 100020
基金项目:国家973计划项目(2009CB522107),国家自然科学基金(81070042),重大国际合作研究基金项目(30810103904),海外及港澳学者合作研究基金(81228001),北京呼吸与肺循环疾病重点实验室开放课题(RPCD201201,2011HXFB04),首都医科大学基础临床合作课题(12JL15),北京市教委科技发展计划项目(KM201310025004),宁夏自然科学基金(NZ1220)。
摘    要:目的探讨西地那非对低氧下调人肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)电压依赖性钾通道(voltage-dependent potassium channels,Kv)的干预作用。方法应用膜片钳技术记录PASMCs K+电流;观察低氧刺激前后钾离子(K+)电流的变化以及西地那非(sildenafil)的干预作用;通过特异性Kv1.5抗体透析,分析西地那非作用于人PASMCs Kv分子靶点即通道亚单位;运用Real-time PCR及Western blotting技术检测低氧刺激前后及西地那非对人PASMCs上的Kv1.5通道基因转录水平和蛋白表达水平的影响。结果低氧明显抑制了人PASMCs细胞膜上的全细胞K+电流;而西地那非则可以对抗低氧对全细胞K+电流的抑制作用;而且西地那非对低氧下人PASMCs Kv的调控作用靶点主要是Kv1.5;同时西地那非部分恢复了低氧抑制的细胞上的Kv1.5 mRNA和蛋白表达。结论西地那非能够抑制低氧对人肺动脉平滑肌细胞电压依赖性钾通道功能与表达的下调作用。

关 键 词:西地那非  电压依赖性钾通道  人肺动脉平滑肌细胞
收稿时间:2012-10-24

Sildenafil inhibits hypoxia-induced voltage-dependent potassium channels downregulation in human pulmonary artery smooth muscle cells
MAO Ting,WANG Yuexiu,LIU Jie,LI Jing,WANG Jun. Sildenafil inhibits hypoxia-induced voltage-dependent potassium channels downregulation in human pulmonary artery smooth muscle cells[J]. Journal of Capital Medical University, 2013, 34(2): 224-231. DOI: 10.3969/j.issn.1006-7795.2013.02.013
Authors:MAO Ting  WANG Yuexiu  LIU Jie  LI Jing  WANG Jun
Affiliation:1. Department of Physiology, School of Basic Medical Sciences, Capital Medical University, Beijing 100069, China;
2. Beijing Key Laboratory of Respiratory and Pulmonary Circulation, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing 100020, China
Abstract:
Keywords:sildenafil  voltage-dependent potassium channels  human pulmonary artery smooth muscle cells
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