一例由 PAX2基因变异导致的Papillorenal综合征患者的遗传学分析题录

目的探讨1例临床表现为肾发育不全患者可能的分子遗传学病因。方法应用全外显子组测序对先证者进行基因变异分析, 并通过Sanger测序对候选基因变异进行验证。应用PRS4-EGFP报告质粒分析位点变异对PAX2蛋白转录活性的影响。结果测序结果显示, 先证者携带PAX2基因c.418C>T (p.Arg140Trp)杂合变异, 为自发变异, 已有文献报道与Papillorenal综合征相关。功能实验表明, PAX2-P130R、PAX2-R140G和PAX2-R140W对转录活性有显著抑制作用。而PAX2-A160T变异体对转录活性无影响。结论 PAX2基因c.418C>T (p. Arg140Trp)杂合变异可能是先证者的遗传学病因, 该变异可能导致孤立的肾发育不全。