| 一个复合杂合变异致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析题录 |
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| 引用本文： | 邓雨萍,龚钰翔,朱嘉晋,周星星,王明山,吴文鹤.一个复合杂合变异致遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析题录[J].中华医学遗传学杂志,2022(6). |
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| 作者姓名： | 邓雨萍 龚钰翔 朱嘉晋 周星星 王明山 吴文鹤 |
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| 作者单位： | 1. 温州医科大学检验医学院(生命科学学院)检验医学教育部重点实验室;2. 温州医科大学附属第一医院医学检验中心 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81670712)； |
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| 摘 要： | 目的探讨一个遗传性凝血因子XI(coagulation factor Ⅺ, FⅪ)缺陷症家系成员的分子致病机制。方法提取外周血基因组DNA, 并采用Sanger测序法检测先证者的15个外显子、侧翼序列及家系成员的相应变异外显子区域, 并用反向测序予以验证;ClustalX-2.1-win软件分析变异氨基酸位点的保守性;用Mutation Taster、PolyPhen2、PROVEAN三个在线生物信息学软件分析变异的致病性;用Swiss-pdbViewer软件分析变异氨基酸对蛋白质结构的影响。结果基因分析显示先证者第10外显子存在c.1107C>A(p.Tyr369stop)杂合无义变异以及第13外显子存在c.1562A>G(p.Tyr521Cys)杂合错义变异;其父亲携带c.1107C>A杂合无义变异, 其母亲和女儿均携带c.1562A>G杂合错义变异, 丈夫为野生型。保守性分析表明Tyr521在进化过程中为高度保守位点。变异碱基致病性预测发现c.1107C>A和c.1562A>G均为致病性变异。蛋白质模型分析显示在野生型FⅪ蛋白结构中, Tyr5...
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| 关 键 词： | 凝血因子Ⅺ缺陷症 分子遗传学 生物信息学 |
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