| 摘 要： | 目的探讨四君子汤对高脂诱导ApoE~(-/-)小鼠致动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)主动脉线粒体能量代谢的影响。方法将24只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、四君子汤组和辛伐他汀组,8只C57BL/6 Cnc小鼠作为正常组。除正常组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模12周后,灌胃给药,正常组与模型组给予相应体积的生理盐水,四君子汤组与辛伐他汀组给予相应药物。4周后全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察主动脉病理及斑块变化情况;采用透射电镜观察主动脉线粒体超微结构的变化;采用紫外吸收法检测线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力的影响;采用Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测线粒体能量代谢相关蛋白Cytc、ATP5a、Ndufs1、Cox5a的表达。结果与正常组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P0.01),HDL-C含量无明显变化;HE染色结果显示小鼠主动脉管腔中斑块面积范围较大、程度较重;油红O结果显示小鼠主动脉脂质沉积明显;电镜结果显示小鼠主动脉线粒体形状不规则,膜缺损,基质变淡,嵴模糊或者断裂甚至消失;小鼠主动脉线粒体呼吸链复合体酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力明显降低(P0.01);模型组小鼠主动脉ATP5a、Ndufs1、Cox5a蛋白表达降低,Cytc蛋白表达升高(P0.01)。与模型组比较,辛伐他汀组、四君子汤组TG、TC、LDL-C水平显著降低(P0.05,P0.01),HDL-C含量无明显变化;辛伐他汀组和四君子汤组HE染色结果显示小鼠主动脉管腔中斑块面积范围明显减小、程度明显减轻;小鼠主动脉油红O染色结果显示脂质沉积不同程度降低;电镜结果显示小鼠主动脉线粒体形状较规则,嵴较完整且未见明显断裂;小鼠主动脉线粒体呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力升高(P0. 05,P0.01);辛伐他汀组和四君子汤组小鼠主动脉ATP5a、Ndufs1、Cox5a蛋白表达均升高,Cytc蛋白表达降低(P0.05或P0.01)。结论四君子汤可能通过影响线粒体能量代谢而达到抗AS的作用。
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