续断对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的研究续断对血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠学习记忆能力的影响及可能的作用机理。方法 2014年9—11月采用双侧颈总动脉永久结扎(2-VO)法制备VD模型大鼠。取造模存活大鼠随机分为假手术组、模型组、续断低剂量组[2 g/(kg·d)]、续断高剂量组[8 g/(kg·d)]各12只。按规定剂量灌胃给药,连续灌胃4周,假手术组和模型组给予等量生理盐水。给药结束后,采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马CA3区病理形态的改变,硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,化学比色法检测一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)和乙酰胆碱转移酶(choline acetyltransferase,Ch AT)的活性。计量资料以x±s表示,组内比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 Morris水迷宫实验结果显示,定位航行实验中模型组大鼠第1天至第5天平均逃避潜伏期分别为(89.15±5.99)、(74.01±3.14)、(70.68±3.67)、(62.60±6.28)、(57.67±7.66)s,续断低剂量组分别为(80.49±6.32)、(64.87±4.05)、(48.56±4.24)、(38.09±4.79)、(33.63±4.38)s,续断高剂量组分别为(80.42±6.91)、(61.04±4.95)、(42.15±3.89)、(33.17±5.43)、(27.65±6.05)s,续断低、高剂量组平均逃避潜伏期较模型组明显缩短,差异均有统计学意义(均P0.05);空间探索实验中,模型组大鼠目标象限活动时间、穿越站台次数分别为(29.43±5.65)s、(3.09±1.51)次,续断低剂量组分别为(46.88±4.83)s、(5.27±1.68)次,续断高剂量组分别为(51.74±5.10)s、(6.83±2.44)次,续断低、高剂量组大鼠较模型组大鼠在目标象限内活动时间延长、穿越站台次数增多,差异均有统计学意义(均P0.05)。HE染色结果显示续断低、高剂量组大鼠可以使VD大鼠海马CA3区的病理损伤明显减轻。VD模型组大鼠脑组织内NO含量、NOS、Ch AT、ACh E活性分别为(4.90±0.18)μmol/g、(1.20±0.06)U/mg、(97.42±2.93)U/g、(0.35±0.05)U/mg,续断低剂量组分别为(4.22±0.21)μmol/g、(0.78±0.09)U/mg、(108.09±2.64)U/g、(0.42±0.04)U/mg,续断高剂量组分别为(2.90±0.26)μmol/g、(0.46±0.07)U/mg、(131.88±3.04)U/g、(0.51±0.04)U/mg,续断低、高剂量组大鼠脑组织内NO含量和NOS活性明显低于模型组,差异均有统计学意义(均P0.05),而Ch AT和ACh E活性明显高于模型组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论续断能够改善VD大鼠的学习记忆能力,减轻海马组织的病理损伤,其机制可能与增强VD大鼠脑组织Ch AT和ACh E活性、抑制VD发生过程中脑组织中NOS的活性、减少NO的生成和释放有关。