大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验

目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率