HPLC-MS测定人血浆中雷米普利和雷米普利拉浓度及其生物等效性研究

目的研究雷米普利片在健康人体内的相对生物利用度,并且进行生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性受试者随机等分成2组,先后单剂量口服2×5 mg雷米普利片受试制剂或参比制剂后,在设计时间点取静脉血,采用HPLC-MS法测定雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的血浆浓度,计算主要药物代谢动力学参数。以方差分析方法对主要药物代谢动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后,雷米普利的主要药物代谢动力学参数如下：AUC0～12、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（73.5±46.9）μg.h.L-1和（76.9±44.5）μg.h.L-1、（80.5±47.3）μg.h.L-1和（84.8±47.2）μg.h.L-1、（0.7±0.2）h和（0.7±0.2）h、（41.67±26.02）μg.L-1和（42.48±27.88）μg.L-1、（5.0±1.7）h和（4.5±1.9）h。以雷米普利计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（95.55±17.36）%。雷米普利拉的主要药物动力学参数如下：AUC0～72、AUC0～∞、tmax、Cmax、t1/2分别为（146.7±43.8）μg.h.L-1和（148.2±42.2）μg.h.L-1、（160.5±49.2）μg.h.L-1和（159.0±45.4）μg.h.L-1、（1.7±0.7）h和（1.5±0.4）h、（13.34±6.86）μg.L-1和（15.01±9.13）μg.L-1、（22.7±5.2）h和（19.2±4.5）h。以雷米普利拉计算受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（99.03±13.75）%。结论受试制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无统计学差异,受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。

HPLC-MS determination of ramipril and ramiprilat in human plasma and its bioequivalence

Objective To study the pharmacokinetic parameters and bioavailability of ramipril tablets.Methods A cross-over,randomized study was performed in 18 healthy male volunteers receiving a single oral dose of 2×5 mg of test or reference ramipril tablets.A sensitive and specific HPLC-MS method was developed to quantitate the concentration of ramipril and its active metabolite ramiprilat in the plasma.The pharmacokinetic parameters were analysed by 2 one-sided t-tests to determine the bioequivalence of the two preparations.Results The main pharmacokinetic parameters AUC0～12,AUC0～∞,tmax,Cmax,and t1/2 of ramipril test and reference preparations were as follows：（73.5±46.9）μg·h·L-1 and（76.9±44.5）μg·h·L-1,（80.5±47.3）μg·h·L-1 and（84.8±47.2）μg·h·L-1,（0.7±0.2）h and（0.7±0.2）h,（41.67±26.02）μg·L-1 and（42.48±27.88）μg·L-1,（5.0±1.7）h and（4.5±1.9）h.The relative bioavailability of ramipril was（95.55±17.36）%.The main pharmacokinetic parameters AUC0～72,AUC0～∞,tmax,Cmax,and t1/2 of ramiprilat test and reference preparations were as follows：（146.7±43.8）μg·h·L-1 and（148.2±42.2）μg·h·L-1,（160.5±49.2）μg·h·L-1 and（159.0±45.4）μg·h·L-1,（1.7±0.7）h and（1.5±0.4）h,（13.34±6.86）μg·L-1 and（15.01±9.13）μg·L-1,（22.7±5.2）h and（19.2±4.5）h.The relative bioavailability of ramiprilat was（99.03±13.75）%.Conclusion There is no significant difference in the main pharmacokinetic parameters of ramipril and ramiprilat between the test and reference preparations.The test and reference preparations are bioequivalent.