Zeste同源物2增强子在桥本甲状腺炎B淋巴细胞亚群中的表达及其抑制剂的治疗机制及效果研究

背景 甲状腺自身抗体是诊断桥本甲状腺炎(HT)的标志，B淋巴细胞在HT的发病机制中发挥重要作用。Zeste同源物2增强子(EZH2)是一种表观遗传学蛋白，在淋巴细胞的发育与功能调控中扮演重要角色。目的 本研究探讨EZH2在HT甲状腺组浆母细胞及浆细胞中的表达，进一步探讨EZH2抑制剂在实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)模型中的治疗作用。方法 收集北京大学第一医院2010—2020年6例行甲状腺手术的患者，取肿瘤对侧的甲状腺组织(HT及正常甲状腺组织各3例)，通过RNA-seq筛选B淋巴细胞相关基因的表达情况；收集16例HT患者的甲状腺组织和8例健康对照(HD)甲状腺组织，分别利用免疫组化及免疫荧光验证EZH2在HT甲状腺组织中B淋巴细胞中的表达；收集25例HT甲状腺细针穿刺液(FNA)、19例HT外周血以及12例健康人外周血样本应用流式细胞分析检测EZH2在浆母细胞及浆细胞中的表达改变。将15只7周龄NOD.H-2^h4小鼠EAT模型分为对照组(n=5)、EAT无注射(n=5)或注射EZH2抑制剂GSK126处理组(10 mg/kg，腹腔注射3次/周，n=5),8周后...