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造血干细胞移植术后人巨细胞病毒包膜糖蛋白gB抗原血症及gB特异性CD8+T细胞测定
作者姓名:刘安兵  黄雅萍  胡建华  梁韩英  杨鎔  王慧琦  陈晓明  范骏
作者单位:刘安兵 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 黄雅萍 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 胡建华 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 梁韩英 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 杨鎔 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 王慧琦 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 陈晓明 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003); 范骏 (浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室,浙江,杭州310003);
基金项目:国家自然科学基金(30872239);卫生部科研基金(WKJ2009-2-023);浙江省教育厅(项目编号:Y201019095)
摘    要:目的探讨HCMVgB抗原血症在HCMV感染中的诊断价值以及gB诱导的特异性CD8+T细胞在控制病毒激活中的作用。方法根据移植术后时间进行分组,免疫组化法检测92份异基因造血干细胞移植术后白细胞样本中的gB、IE和pp65抗原,分析gB抗原检测在监测HCMV感染中的意义。应用SYFPEITHI和REVEALTM主要组织相容性抗原-肽结合力测定筛选出潜在T细胞表位,进而合成MHC-肽五聚体,应用基于流式细胞术的五聚体染色分析筛选出gB相对优势表位。结果 HCMV gB抗原与pp65和IE抗原检测均呈正相关,其阳性率(82.6%)和pp65抗原阳性率(90.2%)差异无显著意义(P=0.065),但比IE抗原阳性率(92.4%)低(P=0.035)。三种抗原检测阳性率在移植术后1年内无显著差异;而在移植术1年后,gB阳性率低于IE和pp65阳性率(P=0.005),并且在gB阴性而IE或pp65阳性的标本中,IE或pp65阳性值处于一个较低的范围(1~6/5×104WBC)。gB332-340可能是CD8+T细胞的免疫优势靶位,其诱导的gB特异性CD8+T细胞与gB抗原血症的发生呈现负相关。结论 HCMV gB对移植术后早期诊断感染有潜在的价值,并可能是一个提示病毒感染能力的指标;在对长期随访病人HCMV感染的监测中,gB与pp65、IE正相关,或许成为诊断HCMV感染的重要补充;gB特异性CD8+T细胞的免疫应答在控制HCMV感染中可能起到重要作用。

关 键 词:人巨细胞病毒  异基因造血干细胞移植  糖蛋白B  CD8+T细胞
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