瑞舒伐他汀与去氧皮质酮-盐诱导的心肌纤维化

目的通过研究瑞舒伐他汀(ROS)对去氧皮质酮(DOCA)-盐联合诱导的大鼠心肌纤维化的干预效应,探索瑞舒伐他汀抑制盐皮质激素致心肌纤维化过程的可能机制。方法 60只雄性SD大鼠行右肾切除术,术后给予1%Nacl、0.2%Kcl饮水4周并随机分为对照组(CON组),DOCA组和DOCA+ROS组。苦味酸-天狼猩红染色观察大鼠心肌间质胶原容积分数(CVF)和心肌血管周围胶原面积比(PVCA),苏木精染色观察心肌间质炎症反应程度,免疫组化法观察心肌组织单核巨噬细胞抗原(ED-1)表达,免疫印迹法检测腱糖蛋白-C表达。结果第28 d DOCA组出现明显纤维化,其CVF和PVCA指标显著高于DOCA+ROS组(P=0.02),DOCA+ROS组与CON组的CVF及PVCA差异无统计学意义(P=0.07)。与CON组相比,DOCA组、DOCA+ROS组心肌间质可见明显炎症渗出及单核巨噬细胞浸润。CON组和DOCA+ROS组腱糖蛋白-C表达差异无统计学意义(P=0.08),但均明显低于DOCA组(P=0.01)。结论盐皮质激素致心肌纤维化与心肌组织的炎症反应有关,ROS具备抑制DOCA-盐诱导的大鼠心肌纤维化作用,其机制可能与其抑制了盐皮质激素致心肌组织的炎症反应过程、减少心肌纤维化指标的表达相关。