| N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究 |
| |
| 作者姓名： | 魏群超 王玉丽 徐为人 汤立达 赵桂龙 |
| |
| 作者单位： | 1. 天津药物研究院天津市药物设计与发现重点实验室,天津,300193
2. 天津药物研究院天津市药物设计与发现重点实验室,天津300193;山东轻工业学院化学与制药工程学院,山东济南250353 |
| |
| 基金项目： | 国家重大新药创制科技重大专项(2011ZX09401-009);天津市科技支撑计划重点项目(10ZCKFSH01300) |
| |
| 摘 要： | 目的 在前期发现的DPP-Ⅳ抑制剂N-(2-噻吩甲基)-N'-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺(1)基础上,设计并合成N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N'-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺(2),以延长半衰期,并保证其降血糖活性.方法 尝试了两种方法合成化合物2,一是对化合物1用氨化-还原法甲基化,二是用N-甲基-2-噻吩甲胺(3)与2-氯-N-(4-甲基-2-噻唑)乙酰胺(4)反应制得化合物2.葡萄糖耐量实验降血糖模型研究化合物2的降血糖活性,并研究其药动学.结果 两种方法合成了化合物2,其中方法二收率较高.化合物2的降血糖活性与化合物1相当,但是半衰期延长.结论 获得了合成化合物2的较优方法,保证化合物2降血糖活性前提下,延长了半衰期.
|
| 关 键 词： | N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N'-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺 DPP-Ⅳ抑制剂 降血糖活性 药动学 |
| 本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录！ |
| 点击此处可从《现代药物与临床》浏览原始摘要信息 |
|
点击此处可从《现代药物与临床》下载全文 |
|
