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TGFβ1反义基因及表光荧光素酶的重组腺病毒对放射性肺纤维化体内基因治疗初探
作者姓名:刘纯杰 王德文 等
作者单位:刘纯杰(北京放射医学研究所100850)      王德文(北京放射医学研究所100850)      张兆山(北京放射医学研究所100850)      高亚兵(北京放射医学研究所100850)      熊呈琦(北京放射医学研究所100850)      龙建银(北京放射医学研究所100850)      王会信(北京放射医学研究所100850)      彭瑞云(北京放射医学研究所100850)      崔雪梅(北京放射医学研究所100850)
基金项目:全军"九*五”指令性基金资助项目(96L011)
摘    要:目的:探索TGFβ1反义基因和脂质体混合物以及重组腺病毒转移载体进行放射性肺纤维化体内基因治疗的可行性。方法:通过支气管镜插管与滴注的方式进行。结果:检测分析表明,转基因后1.5d,肺组织DNA用meo基因特异引物PCR扩增阳性;第5.5天,PCR扩增67%(2/3)阳性。RNAdot blot分析表明,转染TGFβ1反义基因的肺组织TGFβ1mRNA含量降低,转染35d后聚动物肺组织测定其羟脯氨酸含量表明,尽管转染TGFβ1反义基因的动物其肺组织羟脯氨酸含量比正常对照高(P<0.01),但它比生理盐水治疗对照组动物和转染TGFβ1正义基因的动物其肺内羟脯氨酸含量低(均为P<0.01)。用含有荧光素酶基因的复制缺陷型腺病毒感染大鼠,春肺脏均检测到了有荧光素酶活 蛋白的表达。结论:由聚阳离子脂质体介导的TGFβ1反义基因进行的肺纤维化体内基因治疗是一个简单易行的方法,它可以减缓肺纤维化的发生,用复制缺陷的重组腺病毒进行肺的基因治疗是一种较为理想的方法,有望成为治疗肺纤维化的有效的途径。

关 键 词:TGFβ1 荧光素酶 基因治疗 放射性肺纤维化 反义基因
修稿时间:2000-08-20
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