败血症休克大鼠肾脏血红素加氧酶的变化及作用

血红素加氧酶(hemeoxygenase,HO)是血红素代谢过程中的起始、限速酶,其生理功能为催化血红素降解,生成胆绿素、一氧化碳(carbonmonoxide,CO)和亚铁.近年来的研究结果表明,HO的生物学效应并不局限于此,其催化产物同样具有重要的生物学功能,如胆绿素及其还原产物胆红素是目前已知体内最强的抗氧化物质.可诱导型血红素加氧酶(HO-1)除受血红素调节外,在许多病理情况下均可被诱导产生.败血症休克系由革兰氏阴性菌感染所致,通过细菌壁释放的内毒素引起细胞因子及血管活性物质的产生,导致包括肾脏在内的重要器官功能的损伤.调动内源性保护机制、改善重要器官功能已成为败血症休克领域的研究重点.本研究以盲肠结扎穿孔法复制大鼠败血症休克模型,系统地观察肾脏HO活性和HO-1mRNA表达的动态变化,以探讨HO在脓毒血症器官损伤病理演变过程中的作用.目的探讨脓毒血症时肾脏血红素加氧酶(HO)的变化及作用.方法盲肠结扎穿孔法复制大鼠败血症休克模型,术后9h和18h测心功能指标及血压,取肾脏测HO活性和MDA含量,Northenblot测HO-1mRNA表达.腹腔注射锌原卟啉IX(ZnPPIX)抑制HO活性.结果9h组心功能指标及血压无明显变化,MDA含量增加43.2%(P＜0.05);18h组血压下降、心功能降低,MDA含量升高139.6%(P＜0.01).9h组与18h组HO-1mRNA表达分别比对照组增加86.2%与97.3%,HO活性分别比对照组升高128.6%(P＜0.01)与139.9%(P＜0.01);应用ZnPPIX后,9h组与18h组HO活性分别比未用抑制剂组降低57.4%(P＜0.01)与62.0%(P＜0.01),MDA含量分别比未用抑制剂组增高43.5%与51.8%.讨论与结论HTSS〗败血症休克时肾脏HO-1mRNA表达增加、HO活性增强,在此病理过程中HO具有抗氧化损伤作用.HO/CO通路被激活可能在延缓或阻止败血症休克时肾脏受损的内源性保护机制中占重要地位.