| 摘 要： | 目的探讨天然紫草素衍生物SYUNZ-7对肿瘤的作用效果及机制。方法采用噻唑蓝(MTT)法进行SYUNZ-7对MG-63、GLC-82、HepG2、KB、MGC-803肿瘤细胞的体外抗增殖作用检测,计算IC50值。SYUNZ-7体内抗瘤实验通过人骨肉瘤细胞株MG-63及小鼠移植瘤模型进行,采用流式细胞仪检测SYUNZ-7对MG-63细胞周期及凋亡的变化,采用免疫组化法检测移植瘤血管生成。结果SYUNZ-7对MG-63、GLC-82、HepG2、KB、MGC-803细胞的IC50值分别为(4.15±0.07)μg/ml、(2.17±0.03)μg/ml、(9.98±0.22)μg/ml、(5.42±0.01)μg/ml、(6.42±0.15)μg/ml,SYUNZ-7可抑制多种肿瘤细胞增殖,并呈现浓度依赖性;1、2、4 mg/kg SYUNZ-7对MG-63细胞裸小鼠移植瘤的抑瘤率分别为24.6%、38.1%、41.1%,随着SYUNZ-7剂量的增加对MG-63细胞裸小鼠移植瘤的抑瘤率也增高(P<0.05);MG-63细胞经6.25μg/ml SYUNZ-7处理24、48、72、96 h和2%二甲基亚砜(DMSO)处理72 h的凋亡率分别为27.9%、58.2%、65.0%、71.5%、1.2%。MG-63细胞经1.56、3.12、6.25、12.5μg/ml SYUNZ-7处理72 h的凋亡率分别为11.8%、68.1%、70.4%、51.4%,SYUNZ-7可浓度依赖性及时间依赖性诱导MG-63细胞凋亡;随着SYUNZ-7处理浓度的增加或作用时间的延长,MG-63细胞G2/M前细胞比例降低,S期细胞比例上升,SYUNZ-7对MG-63细胞S期至G2/M期转化有阻滞作用;SYUNZ-7各浓度组中的肿瘤组织中肿瘤微血管密度(MVD)值均低于15%DMSO溶液对照组、生理盐水对照组(P<0.05),SYUNZ-7可抑制人骨肉瘤MG-63细胞裸小鼠移植瘤血管的生成。结论天然紫草素衍生物SYUNZ-7体内外抗瘤作用较强,其机制可能和抑制肿瘤血管生成、阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡相关。
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