慢性HBV 感染不同临床阶段患者外周血T 细胞免疫状态的研究

目的:探讨慢性HBV感染(CHI)不同临床阶段患者外周血T细胞状态,为CHI临床分期和防治提供科学依据。方法:本研究收录CHI患者,按照患者临床症状将其划分为免疫耐受(IT)、免疫活跃(IA)、免疫控制(IC)、再活化组(RA),健康志愿者(HD)为对照组。分离外周血单个核细胞(PBMC),使用多色流式细胞术分析患者外周血CD4~+T细胞、CD8~+T细胞亚群频率和CD8~+T细胞表面PD-1的表达量。结果:与HD相比,CHI组T细胞及亚群变化无显著差异;RA组CD3~+T细胞百分比显著下降。对于CD8~+T细胞亚型,IC和RA组初始CD8~+T细胞(Na?ve T cell,Tn)频率下降;IT组效应记忆CD8~+T细胞(Tem)频率降低;而IC组效应CD8~+T细胞(Te)频率显著增高(P0.05)。相较于高HBV DNA载量组(IT),低HBV DNA载量组(IC和RA)Tn频率降低,Te频率增高(P0.05);IA组CD8~+T细胞PD-1表达量最高,其次是IC组(P0.05)。对于CD4~+T细胞亚型,与HD相比,CHI中IT和RA组中枢记忆CD4~+T细胞(Tcm)频率明显升高;各组Treg频率均上升,IA组Treg频率升高较明显(P0.05),Treg频率与ALT呈正相关(r=0.7436,P=0.003 6)。结论:临床诊断指标联合CHI患者T细胞亚型频率变化及免疫抑制功能检测,对慢性HBV感染疾病的分期诊断和治疗以及预测预后转归具有重要参考意义。