甘草酸抑制PI3K/AKT/NF-κB减轻胶原诱导型类风湿关节炎大鼠炎症反应

目的探讨甘草酸对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核转录因子(NF)-κB轴的影响,阐明甘草酸的抗炎调节机制。方法随机选取雄性SD大鼠分为空白组、模型组、甘草酸低剂量组(60 mg/kg)、中剂量组(80 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg)、美洛昔康组(2 mg/kg),每组10只。CIA建模后连续给药6 w,检测动物足跖容积变化;免疫组化法检测脾脏内IKK-α、IκB-α、NF-κBp65蛋白表达;Western印迹法检测关节滑膜PI3K、磷酸化(p)-AKT、p-NF-κBp65蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆白细胞介素(IL)-1β、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达。结果与模型组比较,空白组、美洛昔康组、甘草酸各剂量组足跖部肿胀程度均明显下降;免疫组化法显示空白组、美洛昔康组、甘草酸各剂量组脾脏内IKK-α、IκB-α、NF-κBp65蛋白平均光密度值表达均较模型组明显下调;Western印迹显示与模型组比较,美洛昔康组、甘草酸各剂量组关节滑膜内PI3K、p-AKT、p-NF-κBp65蛋白表达受到不同程度抑制;ELISA结果显示空白组与各给药组血浆IL-1β、CRP、TNF-α表达均明显下调。结论甘草酸可能通过抑制血液中IL-1β、CRP、TNF-α过表达进而抑制PI3K/AKT/NF-κB通路减轻CIA发展。