孤独症鼠模型海马区脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B通路的动态变化研究

摘要目的：探究孤独症模型鼠海马区脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）-酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrkB）通路在不同时间点的动态表达情况，为孤独症发病机制和临床治疗的研究提供思路。方法：随机选取孕12.5天Wistar雌鼠24只，实验组12只腹腔注射丙戊酸钠，对照组12只腹腔注射生理盐水。分别对两组雌鼠生产的仔鼠进行行为学检测。于仔鼠P7、P21、P28、P35、P42时，从实验组和对照组中随机各取8只，采用Western Blot对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达进行检测，采用Rt-PCR对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达进行检测。结果：与对照组仔鼠相比，实验组仔鼠存在以下异常：①行为学方面：社会交流能力下降，重复性刻板行为增加，学习记忆能力下降，以上差异均有显著性意义（P＜0.05）。②Western Blot检测：在P7、P21、P28时，实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达都高于对照组（P<0.05），而在P35、P42时，实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达低于对照组（P<0.05）。③Rt-PCR检测：在P7、P21、P28时，实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达都高于对照组（P<0.05），而在P35、P42时，实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达低于对照组（P<0.05）。结论：孤独症模型鼠海马区BDNF-TrkB通路早期过度表达，后期表达下降，且此改变在转录水平就已发生。

Dynamic changes of BDNF-TrkB pathway in hippocampus of autism rat model