羟基磷灰石纳米颗粒溶胶的抗癌及急性毒性作用研究

目的 研究羟基磷灰石纳米颗粒（HAP）溶胶对小鼠的抗癌及其急性毒性作用机制。方法 经超声波作用和均匀沉淀法制备出直径达50～100nm的HAP超微粒溶胶，用不同浓度（0．50、0．10、0．05g／L）的HAP培养液行肿瘤细胞体外药效实验；以及经小鼠尾静脉和腹腔内注射后，观察小鼠死亡情况，分别将死亡小鼠的心、肺、肝、肾等器官行病理学检查，并用概率单位一对数图解法及直线回归法计算HAP的LD50值，分析死亡原因。结果 经肿瘤细胞体外药效试验检测发现，0．50g／L的HAP对人胃癌细胞的生长抑制率达76．8％，且抑癌率与作用的时间及使用的浓度呈正比例关系。HAP经小鼠尾静脉注射的LD50为0．443g／kg，当剂量为0．325g／kg时，无小鼠死亡；经腹腔内注射，无1例死亡。经病理检查发现：①小鼠肺泡间隔中毛细血管腔内广泛存在着HAP的聚合体，并有广泛的肺泡间隔内淤血及肺泡水肿；②肝中央静脉明显扩张、淤血，肝窦亦扩张、淤血；而肝实质无明显损害；③心肌无明显损害，无管腔堵塞；④肾小球无坏死、扩张、充血，肾小管形态结构无改变，肾小静脉可见中等淤血、扩张。结论 静脉内注射HAP在有效的体外抑瘤浓度下（0．50g／L）是安全的，腹腔内注射的安全性极高。其静脉内应用主要的致死原因是由于HAP发生团聚后，广泛栓塞肺毛细血管网，导致急性呼吸功能衰竭和右心功能衰竭。

Anti-tumor Effect and Acute Toxicological Reaction of Hydroxyapatite Nanoparticle