安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的影响及其可能的作用机制

目的 探讨安罗替尼联合吉非替尼对吉非替尼耐药的人非小细胞肺癌PC9/GR（gefitinib resistance）细胞增殖的影响及其可能的作用机制。 方法 依据不同给药情况将PC9/GR细胞分为安罗替尼单药组、吉非替尼单药组、安罗替尼和吉非替尼联合用药组及阴性对照组，用MTT法检测各组细胞的增殖情况，流式细胞仪检测细胞的周期分布，Western blot检测p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平。 结果 安罗替尼和吉非替尼作用于PC9/GR细胞72 h的半数抑制浓度（half inhibitory concentration，IC₅₀）分别为（1.91±0.18） μmol/L和（4.83±0.15） μmol/L，两药均呈剂量依赖性的抗增殖作用，且两药联合时表现出明显的协同效应，联合指数（combination index，CI）小于1。安罗替尼和吉非替尼单药均可将PC9/GR细胞阻滞于G0/G1期（均P<0.05）。与各单药组比较，联合用药组表现出更明显的G0/G1期阻滞（均P<0.05），且下调p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达水平（均P<0.05）。 结论 安罗替尼联合吉非替尼对非小细胞肺癌 PC9/GR细胞具有协同抗增殖作用，且可增强吉非替尼敏感性，其协同抗肿瘤机制可能与诱导细胞周期阻滞和下调p-ERK1/2和p-AKT蛋白的表达相关。