| 摘 要： | 目的: 探讨去氢骆驼蓬碱衍生物1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉(简称"DH-330")对小鼠神经行为损伤的影响及可能机制,为系列衍生物的开发提供依据。方法: 将昆明小白鼠随机分为4组,分别为空白对照组(0.9% NaCl溶液)、低剂量组(69.44 mg·kg-1 DH-330)、中剂量组(208.33 mg·kg-1 DH-330)和高剂量组(347.22 mg·kg-1 DH-330),连续灌胃给药28 d,采用Morris水迷宫实验测试神经行为;通过免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠脑组织中ROS、GSH、MAO、AChE、5-HT含量,同时采用透射电镜对小鼠海马组织超微结构进行观察。结果: Morris水迷宫实验:高剂量DH-330对小鼠的空间学习记忆能力造成影响,主要表现为高剂量组小鼠的逃避潜伏期及总行程显著长于对照组(P＜0.05),而穿台次数及靶象限停留时间显著少于对照组(P＜0.05)。生化指标结果:与对照组比较,DH-330高剂量组小鼠脑内ROS、5-HT水平显著升高(P＜0.05);GSH、AChE、MAO含量显著降低(P＜0.05)。海马超微结构:高剂量DH-330可导致海马组织中细胞结构损伤,主要表现为异染色质多黑、线粒体出现空泡化等现象。结论: DH-330可致小鼠神经行为系统损伤,其机制可能是通过抑制小鼠脑内AChE、MAO及GSH含量,促使ROS、5-HT水平升高,导致氧化平衡状态改变及单胺类神经递质含量升高,从而诱导神经行为毒性。
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