基于MAPK通路探讨蒿藤胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠的免疫抑制机制

目的：探讨蒿藤胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎模型（CIA）大鼠的免疫抑制机制。方法：采用弗氏完全佐剂与Ⅱ型胶原混合后乳剂诱导大鼠关节炎模型，每周检测大鼠右后足关节肿胀百分率；末次给药后，观察关节滑膜的病理变化，采用流式细胞术检测蒿藤胶囊对外周血中CD4⁺ T淋巴细胞的影响，酶联法检测蒿藤胶囊对血清中TNF-α、IL-17、IL-6、IL-21及IL-22的影响，PCR法测定蒿藤胶囊对脾脏组织中JNK、p38、ERK mRNA表达的影响，免疫组化测定蒿藤胶囊对脾脏组织中JNK、p38、ERK蛋白表达的影响，Western blot法测定关节滑膜中JNK、ERK蛋白表达。结果：蒿藤胶囊0.193 g·kg^-1在给药14 d时可显著缓解CIA大鼠的关节肿胀率，降低病理学评分及血清炎症因子IL-17、IL-6的水平，抑制CD4⁺ T淋巴细胞升高，下调脾脏组织JNK、p38、ERK mRNA及JNK、ERK蛋白的表达并下调关节滑膜中JNK、ERK蛋白表达。结论：蒿藤胶囊治疗CIA大鼠的免疫抑制机制可能与下调脾脏组织与关节滑膜中JNK、ERK表达，降低外周血中CD4⁺ T淋巴细胞的比例与血清炎症因子IL-17、IL-6的水平有关。