CYP2C19基因多态性与ADP诱导的RPA相关关系及两者对CHD患者预后的影响

目的探究CYP2C19基因多态性与ADP诱导的血小板残余活性(RPA)之间的相关关系,以及两者对冠心病(CHD)患者预后的影响。方法回顾性选取于2014年3月至2016年5月就诊渭南市中心医院的204例CHD患者,其中服用氯吡格雷(75 mg/d维持)的稳定性心绞痛(SA)患者100例,服用阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d维持)的ACS患者104例。采用全血电阻法检测体内药物浓度稳定后的RPA,加入ADP或花生四烯酸(AA)作为诱导剂。采用CYP2C19基因检测试剂盒-DNA微阵列芯片法检测受试者的CYP2C19基因多态性。平均随访12个月,记录预后情况,根据预后将观察对象分为发生缺血事件组和未发生缺血事件组。根据CYP2C19基因多态性检测结果,分为高代谢组(EM,CYP2C19*1/*1)、中代谢组(IM,CYP2C19*1/*2或*1/*3)和低代谢组(PM,CYP2C19*2/*2,*2/*3或*3/*3)三组。绘制抗血小板治疗药物低反应RPA界值预测CHD患者预后的ROC曲线,对ADP诱导的RPA及CYP2C19基因多态性与的关系采用Kaplan-Meier生存分析。结果 ADP诱导的RPA在EM、IM、PM组间的差异具有显著性(P <0. 05);而AA诱导的RPA在三组间差异无显著差异(P> 0. 05)。发生缺血事件组RPA水平高于未发生缺血事件组,RPA水平与缺血事件发生显著相关(P <0. 05)。ROC分析示ADP诱导的RPA最佳界值为7. 58Ω,对主要缺血事件的特异度是92. 8%,敏感度是69. 6%;以AA诱导的RPA最佳界值为5. 96Ω,对主要缺血事件的特异度99. 4是%,敏感度是82. 6%。生存分析提示,氯吡格雷低反应性对不良事件的发生有显著影响(P <0. 05),而是否为IM或PM及阿司匹林低反应性对缺血性事件发生的影响无统计学意义(P> 0. 05)。结论 CYP2C19基因多态性可影响ADP诱导的RPA的水平,但其对CHD患者缺血事件的发生无显著影响。而ADP诱导的RPA水平与CHD患者缺血事件的发生显著相关。

Association of CYP2C19 gene polymorphism with RPA by ADP induced and the effect of them on prognosis of patients with CHD

WANG Xue;LI Ying;ZHANG Qing-lu(Department of Laboratory,Weinan Central Hospital,Weinan Shaanxi 714000,China;Department of Laboratory,Xi'an Fourth Hospital,Xi'an Shaanxi 710004,China.)