| 摘 要： | 目的研究黄连素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脂毒性的保护作用及其可能作用机制。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(给予基础饲料进行常规饲养)、高脂组(给予高脂饮食)及干预组(在高脂饮食的同时应用黄连素200 mg/kg进行灌胃3个月),三组各8只。对小鼠原代肝巨噬细胞进行培养,分为A组(未进行处理)、B组(应用0. 5 mmol/L棕榈酸)、C组(应用黄连素1μmol/L)、D组(应用0. 5 mmol/L棕榈酸+黄连素1μmol/L)。检测小鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)浓度;用油红染色法观察三组小鼠肝脏脂质的沉积状况;检测小鼠肝组织白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清脂多糖水平及促炎细胞因子表达水平。结果高脂组血清FBG、TC、TG、AST及ALT浓度显著高于对照组(P 0. 05);干预组血清FBG、TC、TG及ALT浓度较高脂组显著下降(P 0. 05)。高脂组小鼠肝组织中IL-6和血清脂多糖水平显著高于对照组,干预组小鼠肝组织中IL-6和血清脂多糖水平显著低于高脂组(P 0. 05)。经透射电镜观察可见,B组原代肝巨噬细胞脂质沉积明显,可见胞质中诸多不规则形脂滴; C组与A组原代肝巨噬细胞形态和结构并无显著差异; D组原代肝巨噬细胞内脂滴较少。高脂组小鼠原代肝巨噬细胞中IL-6和TNF-α表达水平显著高于对照组(P 0. 05);干预组小鼠IL-6和TNF-α表达水平较高脂组显著下降(P 0. 05)。结论高脂饮食诱导的NAFLD小鼠应用黄连素进行干预可有效改善其肝脏脂质沉积,减轻肝脏炎症损伤程度,且作用可能与抑制脂多糖生成,进一步阻滞肝内巨噬细胞中炎症因子IL-6和TNF-α等的释放密切相关。
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