复方芪珠方对肝纤维化模型大鼠作用及机制研究

目的观察复方芪珠方的不同提取物对大鼠肝脏TGF-β1, Smad2,Smad 3蛋白与mRNA, MMP-1, MMP-2,MMP-13, TIMP-1表达的影响,探讨复方芪珠方抗肝纤维化的作用机制。方法 70只大鼠随机分为正常组,模型组,复方芪珠方醇提高剂量组,复方芪珠方醇提低剂量组,复方芪珠方水提高剂量组,复方芪珠方水提低剂量组,秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl_4)橄榄油造模,首次5mL·kg~(-1),以后每次3mL·kg~(-1),每周2次,共8周。于造模开始次日给药,复方芪珠方高,低剂量组16.2,9.72g·kg~(-1)ig,秋水仙碱组5mL·kg~(-1)剂量ig,每日1次,连续8周。造模结束后所有大鼠处死,肝脏组织学观察,酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测TIMP-1,MMP-1,MMP-2,MMP-13在肝组织的表达,Western-blot检测TGF-β1,Smad2/3蛋白表达,荧光定量PCR检测TGF-β1,Smad2,Smad3mRNA表达。结果模型组大鼠肝组织纤维化程度,炎症程度高于正常组,肝组织内TIMP-1,MMP-2,TGF-β1,Smad2,Smad 3的表达增加, MMP-1, MMP-13的表达减少(P0.05);经过复方芪珠方治疗后,治疗组与模型组相比肝组织纤维化和炎症程度降低,肝组织中TGF-β1,Smad2,Smad 3,TIMP-1,MMP-2的表达降低,MMP-1, MMP-13的表达增加(P0.05)。结论复方芪珠方抗大鼠肝纤维化有显著效果,其作用机制与其能影响TGF-β1/Smad信号传导通路,调节MMP/TIMP相关因子表达有关。