二苯基甲烷二异氰酸酯对雄性小鼠的生殖毒性及其机制研究

目的 评价二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)的雄性生殖毒性,观察染毒后雄性昆明种小鼠睾丸酶活力、生精功能、血清和睾丸中相关激素浓度等的改变.方法 以0、62.5、125.0和250.0 mg/kg剂量的MDI玉米油溶液对8周龄的健康昆明种小鼠连续腹腔注射染毒14 d,于第15日处死后测定睾丸和附睾脏器系数、附睾精子数、睾丸酶活力酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、谷胱甘肽(GSH)、Ca-Mg-ATP酶、Na-K-ATP酶]以及睾丸和血清的相关激素黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)]浓度.结果 各组小鼠体重差异均无统计学意义;250.0mg/kg剂量组睾丸重量、睾丸脏器系数、附睾重量、附睾脏器系数均明显低于对照组(P＜0.05).125.0和250.0mg/kg剂量组精子数明显低于对照(均P＜0.01).各染毒组睾丸组织LDH活力、Na-K-ATP酶活力和睾丸T浓度与对照组比较,差异均无统计学意义;250.0 rag/kg剂量组睾丸组织SDH活力、AKP活力、GSH含量均明显低于对照组(P＜0.01);125.0和250.0 my/kg剂量组的睾丸组织Ca-Mg-ATP酶活力明显低于对照组(P＜0.01);62.5、125.0、250.0 mg/kg剂量组的血清FSH、LH浓度均明显高于对照组(P＜0.01),而血清T浓度和睾丸组织ACP活力均明显低于对照组(P＜0.01).结论 在本实验染毒时间和剂量范围内,MDI对各级生精细胞均有一定的毒性作用,作用的靶点是细胞内的线粒体;MDI干扰了睾丸组织的有氧代谢,抑制了细胞对能量的利用,损伤各级生精细胞,造成生精上皮的损害,并且通过脂质过氧化反应对睾丸组织造成一定程度的损伤,继而引起精子生成减少;MDI对睾酮的合成没有直接影响.

A Study on Arrenotokous Toxic Action of Diphenylmethane Diisocyanate and Its Mechanism