趋化因子受体拮抗剂对大鼠小肠移植的影响

背景：排斥反应的发生是导致小肠移植失败的主要原因，趋化因子及其受体介导的细胞免疫在急性排斥反应中具有重要作用，以趋化因子受体为靶位的治疗方案，可能为临床小肠移植的免疫治疗提供借鉴。目的：观察趋化因子RANTES（Met-RANTES）对同种异体大鼠异位小肠移植术后移植物的存活时间和组织病理学改变的影响，以及与小剂量他克莫司的协同效应。设计、时间及地点：随机数字表法区组，对照观察实验，于2003-09/2005-03在解放军第四军医大学西京医院胃肠外科实验室完成。材料：健康成年雄性大鼠180只，90只SD大鼠作为供体，90只Wistar大鼠作为受体，施行异位节段性小肠移植。方法：小肠移植后，大鼠随机分为3组，30只/组：对照组，只做异位小肠移植，不给予任何药物治疗，Met-RANTES治疗组：移植后0~7 d，腹腔注射Met-RANTES 200 μg/d；Met-RANTES联合小剂量他克莫司治疗组：移植后0~7 d，腹腔注射Met-RANTES 200 μg/d + 肌肉注射他克莫司0.5 mg/（kg?d）。主要观察指标：观察移植大鼠的一般状况和存活时间，并于移植后第1，3，5，7天每组各处死6只大鼠，切取移植肠标本进行组织病理学检查和组间比较。结果：移植后的90只受体大鼠全部进入结果分析。对照组大鼠存活时间中位数为7.2 d (1.5)，全部死于急性排斥反应及感染。组织病理学检查显示移植后第3，5，7天分别符合轻、中、重度排斥反应。Met-RANTES治疗组大鼠存活时间中位数为19.2 d (16.4),与对照组相比存活时间明显延长（P < 0.01）。Met-RANTES+小剂量他克莫司治疗组大鼠存活时间中位数为30.9 d (9.0)，与前两组有显著差异（P < 0.01）。Met-RANTES治疗组和Met-RANTES+小剂量他克莫司治疗组大鼠组织病理学检查无明显排斥反应征象，可长期存活。结论：Met-RANTES能明显抑制小肠移植急性排斥反应，有效保护移植肠功能，显著延长移植物的存活时间，并可增强小剂量他克莫司的免疫抑制作用。

Effect of chemokine receptor antagonist on small intestine transplantation in rats