基于Apriori和MIE算法分析关节炎中药制剂用药规律及核心药对的潜在作用机制

目的 基于Apriori和MIE算法分析并总结《中国药典》2020年版中关节炎成方和单味制剂的用药规律。方法 检索《中国药典》2020年版一部中治疗关节炎的成方制剂和单味制剂的信息。运用WPS Office Excel软件建立数据库，应用IBM SPSS Modeler 18.0软件中Apriori算法、MIE算法和Cytoscape 3.9.1进行关联规则分析、药对相关性分析等。选取MIE分析和关联规则分析中置信度和支持度相对较高的核心药物，进行基因本体（gene ontology，GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）通路富集分析，并进行成分-靶点-通路分析。结果 共收集102个成方制剂和8个单味制剂，涉及中药271味，包含毒性中药42味，依频次高低排序前6的中药为当归、红花、乳香、没药、防风和独活。功效以祛风湿、补虚、活血化瘀为主，归经以肝经、脾经和肾经为主，四气以温为主，五味以辛为主。其中大毒中药6味，小毒中药19味，有毒中药17味，依频次高低排序前4的毒性中药为制川乌、制草乌、马钱子、樟脑。关联规则分析得到“没药-乳香”“乳香-没药-当归”等配伍最常见。MIE分析得到“党参-白芍”“狗脊-淫羊藿”等强相关潜在药对。其中，MIE分析和关联规则中支持度与置信度较高的药对为“当归-川芎”，药组为“当归-川芎-白芷”。网络药理学分析显示主要潜在活性成分为β-谷甾醇、豆甾醇、杨梅酮、阿魏酸等，核心靶点为PTGS2、HSP90AB1、CASP3、Bcl-2、PTGS1、Bax等，主要涉及包含癌症相关通路、花生四烯酸代谢通路、亚油酸通路等。集群分析成方制剂以治疗风寒湿痹症为主。结论 关节炎为正虚邪实证，治疗应以扶正驱邪、宣通脏腑、调达经络为主。毒性中药使用较多且用量较大，可增强疗效，但应该严格控制用量，防止中毒现象的发生。核心药对“当归-川芎”、核心药组“当归-川芎-白芷”的活性成分能够通过多种途径作用于多靶点防治关节炎。

Analysis of medication rules and potential mechanism of core drug pairs of traditional Chinese medicine preparation for arthritis based on Apriori and MIE algorithm