野黄芩素纳米晶体的制备及治疗慢性瘙痒模型药效评价

目的 制备野黄芩素纳米晶体（scutellarein nanocrystals，Scu-NCs），进行药剂学性质研究，并考察其对小鼠皮肤干燥瘙痒模型的治疗效果。方法 采用反溶剂沉淀技术制备Scu-NCs，并通过冷冻干燥技术将其固化成固体粉末；测定Scu-NCs的平均粒径、分散系数、ζ电位并观察其微观结构；差示扫描量热法（differential scanning calorimetry，DSC）及傅里叶变换红外光谱法（Fourier transform infrared spectroscopy，FTIR）分析其晶型及化学结构的变化；测试其体外药物溶出速率和其凝胶剂的体外释放度；评价野黄芩素及Scu-NCs凝胶剂经皮给药对丙酮/乙醚和水（acetone-ether-water，AEW）诱导的小鼠干皮瘙痒模型的止痒作用。结果 制备得到的Scu-NCs平均粒径为（379.1±1.7）nm，多分散系数（polydispersity index，PDI）值为0.238±0.081，ζ电位为（25.50±0.25）mV；野黄芩素纳米化后野黄芩素的晶型和化学结构未发生明显变化；Scu-NCs冷冻干燥后粒径无明显变化；野黄芩素纳米化后提高了药物2 h内的溶出速率、溶出度及Scu-NCs凝胶剂6 h内的体外释放度；与AEW模型组相比，野黄芩素、Scu-NCs凝胶剂给药组可明显降低小鼠1 h内抓挠次数，抑制颈背部表皮增厚及皮肤中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的表达，且Scu-NCs对AEW模型抑制效果更明显。结论 Scu-NCs粒径较小且均匀，其纳米化后晶型和化学结构没有发生明显改变；将野黄芩素制备成纳米晶体后，可明显改善药物的溶出度与体外释放度，对皮肤局部慢性瘙痒具有更好的治疗效果。

Preparation of scutellarein nanocrystals and evaluation of its efficacy in treatment of chronic pruritus model