氧化苦参碱在db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病中的抗炎机制

目的通过观察db/db小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中骨成形蛋白-激活素膜结合阻断因子(BAMBI)、NLRP3炎症小体的表达情况及氧化苦参碱(OMT)治疗后的变化,初步探讨OMT改善db/db小鼠NAFLD炎症反应的可能机制。方法db/db小鼠随机分成模型组和OMT给药组,OMT组给予60 mg/(kg·d)OMT腹腔注射,同期wt/wt小鼠为正常对照组,每组6只。油红O染色、HE染色和组织上清液ALT、AST检测评估NAFLD模型一般情况;免疫组化观察肝组织中BAMBI、NLRP3蛋白表达,qPCR观察肝组织中BAMBI、NLRP3 mRNA表达水平;Western blot观察肝组织中BAMBI、NLRP3炎症小体相关指标、Ⅳ型胶原(COLⅣ)、纤维连接蛋白(FN)蛋白水平变化;spearman秩相关分析对BAMBI和NLRP3进行相关性分析。结果 NAFLD模型组HE染色、油红O染色及ALT、AST检测提示存在肝细胞损伤且肝脏有脂质积累。NAFLD模型组相比正常对照组,BAMBI表达量降低,NLRP3表达量增多,COLⅣ、FN表达量增多,OMT治疗后降低了肝脏脂质积累,小鼠肝组织中BAMBI表达量有增加,炎症及纤维化指标均有改善。统计学分析结果提示BAMBI和NLRP3呈显著负相关(P0.05)。结论 OMT可促进NAFLD肝组织中BAMBI表达水平增多,抑制炎症及纤维化反应,提示OMT可能通过影响BAMBI抑制db/db NAFLD小鼠的炎症及纤维化进程。