转PD-L1人脐带间充质干细胞联合地塞米松治疗CIA小鼠模型的研究

目的 探讨转程序性死亡分子配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)人脐带间充质干细胞(human umbilical mesenchymal stem cells,HUMSCs)联合糖皮质激素类药物(GCs)地塞米松(dexamethasone, DXM)在体内对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用效果,为RA的治疗提供新的思路。方法 构建PD-L1基因(CD274)克隆并包装病毒,再高效感染人脐带间充质干细胞(PD-L1+HUCMSC),表达PD-L1蛋白;建立胶原诱导类风湿关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠模型,并用PD-L1+HUCMSC联合DXM(0.5 mg/kg)(PD-L1-HUCMSCs/DXM)进行治疗,监测小鼠的体质量和临床评分变化;检测相关免疫细胞的变化及炎症相关因子的表达情况。结果 PD-L1-HUCMSCs/DXM可减轻CIA小鼠关节发病程度(P0.05);显著降低淋巴结和脾脏中活化T细胞和B细胞的数量(P0.05),显著增加调节性T细胞(Treg)和调节性B细胞(Breg)数量(P0.05);抑制小鼠体内促炎因子、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-17和IL-10的生成(P0.05)。结论 转PD-L1人脐带间充质干细胞联合地塞米松可减轻和缓解RA的临床症状,抑制其发生和发展,为研究和治疗RA提供了新思路。