保肝解毒颗粒对3种急性肝损伤模型小鼠IL-18及细胞凋亡影响的比较

目的：探索不同类型药物性肝损伤的发病机制及保肝解毒颗粒的干预机理。方法：160只小鼠随机分为雷公藤多苷、异烟肼及四环素组各50只，空白对照组10只。各实验组再分为单纯模型组，保肝解毒颗粒大、中、小剂量组和甘利欣对照组，每组10只。分别以相应剂量药物灌胃5天，然后以雷公藤多苷、异烟肼及四环素灌胃1次造模。检测小鼠血清白介素-18（见-18）水平及肝细胞凋亡情况。结果：雷公藤多苷和四环素模型组小鼠血清IL-18水平分别为均高于空白对照组，差异有显著性意义（P〈0．05）；肝细胞凋亡程度严重，与空白组比较，差异有显著性意义（P〈0．05）。保肝解毒颗粒中、小剂量可使雷公藤多苷模型小鼠IL—18水平明显降低，大、中剂量可使其肝细胞凋亡显著减轻；保肝解毒颗粒各剂量均可使四环素性模型小鼠IL-18水平明显降低，小剂量可使其肝细胞凋亡程度明显减轻。异烟肼模型组及各观察组小鼠血清IL-18水平均无明显变化，肝细胞凋亡程度较轻，与空白组比较，差异均无显著性意义（P〉0．05）。结论：不同类型药物性肝损伤的发生机理有所不同；雷公藤多苷和四环素所致的急性肝损伤与IL—18和肝细胞凋亡密切相关：保肝解毒颗粒可通过降低血清IL-18水平、抑制肝细胞凋亡等起到防治肝脏损害的作用。