联合应用以MRP和bcl-2为靶标的siRNA对肺癌细胞耐药和凋亡的影响

目的研究联合转染以MRP和bcl-2为靶标的siRNA，肺癌细胞株SW1573和SW1573／R20药物敏感性及凋亡的改变。方法以MRP和bcl-2为靶标的siRNA（均为100μmol／L）分别或联合转入柔红霉素处理的SW1573和SW1573／R20与单纯化疗处理组和未处理组对照。转染后24、48、72h MTT法检测各组生长抑制率，计算IC50值。RT-PCR检测转染12h各组相应靶基因mRNA表达水平，流式细胞仪检测转染48h各组MRP和bcl-2蛋白表达率和细胞凋亡率。结果细胞转染siRNA后，相应靶基因mRNA及蛋白表达明显减低，细胞的凋亡率升高，IC50均较单纯化疗组低，有统计学意义〈0．01）；联合应用两种siRNA后细胞IC50进一步下降，细胞凋亡率显著升高，与各组相比均有统计学差异俨〈0．05）。结论联合以MRP和bcl-2基因为靶标的siRNA，通过降低靶基因蛋白表达，产生协同作用，明显增加耐药和亲本肿瘤细胞药物敏感性和凋亡率。