西黄丸对炎症微环境下肺癌A549荷瘤小鼠NLRP3炎症小体及其产物和肿瘤增殖的影响

目的:研究并探讨西黄丸对炎症微环境下的肺癌A549荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨西黄丸对肺癌A549荷瘤小鼠的血清及肿瘤组织中的核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其产物表达的影响作用。方法:采用肺癌A549荷瘤小鼠模型,肺癌A549细胞采用培养基中加入脂多糖(LPS)+三磷酸腺苷(ATP)的办法造炎症微环境下的肺癌A549细胞模型。造模成功后随机分为空白组(等体积生理盐水),MCC950组(MCC950溶液,0.79 g·kg~(-1)),西黄丸低、中、高剂量组(0.39,0.78,1.95 g·kg~(-1)),采用口服给药的方式进行,每天给药1次,连续给药21 d,处死小鼠并剥离肿瘤组织测量肿瘤体积及质量,免疫组织化学法检测肿瘤组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测丙二醛(MDA),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18),NLRP3炎性小体蛋白表达,眼底静脉取血以酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-1β,IL-18,MDA表达水平。结果:与空白组比较,MCC950组,西黄丸低、中、高剂量组的抑瘤率分别为39.21%,31.72%,42.24%,55.68%;ELISA检测发现,西黄丸高剂量组能明显下调小鼠血清中的MDA,IL-1β,IL-18表达水平(P0.05);Western blot结果显示,与空白组比较,西黄丸高剂量组能够有效降低小鼠肿瘤组织中的MDA,IL-1β,IL-18,NLRP3的蛋白表达水平(P0.05);免疫组织化学法结果显示,与空白组比较,MCC950组与西黄丸各剂量组均能降低小鼠肿瘤组织中的NLRP3炎症小体表达阳性率(P0.05),且MCC950组和高剂量西黄丸组抑制效果最好(P0.05)。结论:西黄丸可以抑制荷肺癌A549细胞小鼠的肿瘤组织生长,其机制可能是通过抑NLRP3炎症小体及IL-1β,IL-18,MDA的表达水平,进而抑制肿瘤细胞的炎症微环境达到抑制肿瘤细胞生长的结果。

Effect of Xihuangwan on NLRP3 Inflammatory Bodies and Their Products and Tumor Proliferation of Lung Cancer A549 Bearing Nude Mice in Inflammatory Microenvironment