| 摘 要： | 目的:探讨雷公藤红素通过抑制金属基质酶-9/可溶性FMS样酪氨酸激酶-1/肿瘤坏死因子α(MMP-9/sFlt-1/TNF-α)减轻子痫前期模型大鼠症状的作用机制。方法:72只怀孕未经产的雌性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、硫酸镁组(30mg·kg^-1)、雷公藤红素低、中、高剂量组(10,20,40 mg·kg^-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组采用N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐诱导子痫前期模型,建模成功后各给药组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。于妊娠期(第9天)测定大鼠24 h尿蛋白、血压、尿素氮(BUN),实时荧光逆转录法(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(West blot)测定胎盘组织MMP-9 mRNA和蛋白水平,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定sFlt-1、白细胞介素-4(IL-4)、TNF-α蛋白表达水平。结果:与模型组比较,硫酸镁组、雷公藤红素各剂量组收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、BUN水平、MMP-9 mRNA和蛋白、sFlt-1、IL-4、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P<0.05),且雷公藤红素各组呈剂量相关性(P<0.05);与硫酸镁组相比,雷公藤红素低、中剂量组以上各指标均明显升高(P<0.05)。结论:雷公藤红素能明显降低子痫前期模型大鼠血压、尿蛋白、BUN水平,缓解子痫前期症状,其机制可能与雷公藤红素通过抑制胎盘组织中MMP-9 mRNA和蛋白表达水平进而降低sFlt-1、IL-4、TNF-α蛋白表达有关。
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