| 慢病毒介导生长分化因子15基因沉默增强胶质瘤U373细胞的化疗耐药性 |
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| 引用本文： | 张欢,郭谦,胡宇千,曹蕾,盖克克,强兆艳.慢病毒介导生长分化因子15基因沉默增强胶质瘤U373细胞的化疗耐药性[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2015,22(2):230-235. |
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| 作者姓名： | 张欢 郭谦 胡宇千 曹蕾 盖克克 强兆艳 |
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| 作者单位： | 1. 天津医科大学基础医学院药理学教研室,天津,300070
2. 天津市第四中心医院药剂科,天津,300070 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年科学基金资助项目（No. 30701030），天津市应用基础及前沿技术研究计划资助（No. 11JCYBJC14900），国家高技术研究发展（863计划）计划资助项目（No. 2012AA021003）。 |
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| 摘 要： | 目的:探讨慢病毒介导的生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)基因低表达对胶质瘤U373细胞对化疗药物替尼泊苷(teniposide,VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)耐药性的影响及其可能的机制。方法:将靶向GDF15的GDF15-RNAi克隆入慢病毒载体GV248,构建shRNA慢病毒LV-GDF15-RNAi,用无关序列构建阴性对照慢病毒LV-RNAi,分别稳定转染U373细胞,Western blotting检测转染对细胞内GDF15表达的影响。用梯度质量浓度的VM-26(0.1、0.5、2.5和12.5μg/ml)和DDP(0.08、0.4、2和10μg/ml)处理LV-GDF15-RNAi组和LV-RNAi组细胞48 h,MTT法、Hoechst/PI双染检测LVGDF15-RNAi转染对U373细胞VM-26、DDP耐药性的影响,Western blotting检测LV-GDF15-RNAi转染对U373细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3表达的影响。结果:成功构建稳定低表达GDF15的U373细胞系,LV-GDF15-RNAi组细胞内GDF15表达较LV-RNAi组和野生型U373细胞显著降低(0.013±0.001 vs 0.622±0.068、0.601±0.004,均P<0.01)。VM-26和DDP在最低浓度时,LV-GDF15-RNAi组细胞存活率即显著高于LV-RNAi组VM-26 0.1μg/ml:(91.84±2.64)%vs(80.71±2.66)%,P<0.01;DDP 0.08μg/ml:(102.35±6.79)%vs(85.10±3.69)%,P<0.01],随药物浓度升高差异更加显著。相同浓度的VM-26或DDP处理下,LV-GDF15-RNAi组细胞凋亡数均少于LV-RNAi组;同时,LV-GDF15-RNAi组的Bcl-2和Bcl-x L的表达量比LV-RNAi组显著增多(P<0.05或P<0.01),Caspase-3和P53的表达量显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:下调胶质瘤U373细胞中GDF15水平能够增强细胞对VM-26和DDP的耐药性,其机制可能与GDF15调控Bcl-2、Bcl-x L、P53和Caspase-3的表达有关。
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| 关 键 词： | 胶质瘤 生长分化因子15基因 慢病毒 耐药性 |
| 收稿时间： | 2014/10/28 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2015/2/26 0:00:00 |
Lentivirus mediated silencing of the growth differentiation factor 15 gene increases chemotherapy resistance of glioma U373 cells |
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| Zhang Huan,Guo Qian,Hu Yuqian,Cao Lei,Gai Keke and Qiang Zhaoyan.Lentivirus mediated silencing of the growth differentiation factor 15 gene increases chemotherapy resistance of glioma U373 cells[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2015,22(2):230-235. |
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| Authors: | Zhang Huan Guo Qian Hu Yuqian Cao Lei Gai Keke and Qiang Zhaoyan |
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| Institution: | Department of Pharmacology, College of Basic Medical, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China;Department of Pharmacology, College of Basic Medical, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China;Department of Pharmacy,The Fourth Center Hospital of Tianjin, Tianjin 300070, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | glioma growth differentiation factor 15 (GDF15) gene lentivirus drug resistance |
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