κ阿片受体选择性激动剂U50488H对心肌梗死大鼠血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮的影响

目的采用选择性κ阿片受体激动剂U50488H激活κ阿片受体,观察其对缺血再灌注大鼠心肌梗死面积以及血管紧张素Ⅱ、内皮素和NO的影响.方法实验于2002-03/2003-05在解放军第四军医大学生理学教研室完成.选用健康雄性成年SD大鼠32只,随机分为4组(n=8)①对照组未结扎冠状动脉左前降支.②缺血再灌注组结扎冠状动脉左前降支,给予心肌缺血45 min,并再灌注15 min.③U50488H组预先给予U50488H 1.5 mg/kg,15 min后造模,方法同缺血再灌注组.④NorBNI组在给予U50488H 10 min前先给予选择性κ阿片受体阻断剂Nor-BNI 0.5 mg/kg,余同U50488H组.观察各组大鼠心肌超微结构、心肌梗死面积以及血浆肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、血管紧张素Ⅱ、内皮素和一氧化氮等因子的水平.结果32只大鼠进入结果分析.①心肌梗死面积U50488H组小于缺血再灌注组和Nor-BNI组(0.039±0.01),(0.085±0.01),(0.077±0.02)cm2,P＜0.01],后两组差异不显著.②血浆中肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶活性缺血再灌注组大鼠高于对照组(P＜0.01),U50488H组明显低于缺血再灌注组(P＜0.01).③血管紧张素Ⅱ水平缺血再灌注组大鼠高于对照组(305±38),(134±26)ng/L,P＜0.01],U50488H组明显低于缺血再灌注组(197±23)ng/L,P＜0.01].④内皮素缺血再灌注组大鼠高于对照组(366±32),(179±24)ng/L,P＜0.01],U50488H组明显低于缺血再灌注组(242±27)ng/L,P＜0.01].⑤一氧化氮浓度缺血再灌注组大鼠低于对照组(21±6),(58±9)mol/L,P＜0.01],U50488H组明显高于缺血再灌注组(44±8)mol/L,P＜0.01].结论U50488H可通过激活心脏κ阿片受体发挥心脏保护作用,并可以减少心肌酶的漏出,下调血管紧张素Ⅱ、内皮素水平以及上调一氧化氮水平.

Effects of selective kappa-opioid receptor agonist U50488H on angiotensin Ⅱ, endothelin and nitric oxide in rats with myocardial infarction