组蛋白去乙酰化酶6在脑出血模型小鼠神经功能损害及神经元凋亡中的作用 |
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引用本文: | 沈达勇,唐蛟,于露,祖洁,时洪娟,昝坤,张作慧,叶新春,崔桂云. 组蛋白去乙酰化酶6在脑出血模型小鼠神经功能损害及神经元凋亡中的作用[J]. 中国临床神经科学, 2016, 0(3): 245-253 |
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作者姓名: | 沈达勇 唐蛟 于露 祖洁 时洪娟 昝坤 张作慧 叶新春 崔桂云 |
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作者单位: | 徐州医学院附属医院神经内科 221006 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(81571210) |
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摘 要: | 目的探讨组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在小鼠脑出血后神经元凋亡中的作用及潜在机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脑出血组和HDAC6抑制剂Tubastatin A(Tub A)治疗组(Tub A 10 mg·kg-1治疗组和Tub A30mg·kg-1治疗组)。采用自体血注射法构建小鼠脑出血模型。采用改良神经功能缺损评分(m NSS)量表进行神经功能损伤评分,干湿比重法测量脑水肿含量,免疫荧光染色检测神经元凋亡情况,应用Western blot法分别检测HDAC6、激活型半胱氨酸蛋白酶-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果脑出血后,HDAC6的表达明显升高,Tub A能显著降低神经功能缺损评分,减轻脑组织水肿程度,减少神经元凋亡数量,增加Bcl-2蛋白表达,抑制激活型半胱氨酸蛋白酶-3和Bax蛋白表达。结论小鼠脑出血后,Tub A特异性抑制HDAC6活性可上调Bcl-2,降低Bax和激活型半胱氨酸蛋白酶-3的表达,减少神经元凋亡,从而改善脑出血模型小鼠的神经功能缺损症状。
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关 键 词: | 组蛋白去乙酰化酶6 Tubastatin A 脑出血 神经元 凋亡 Bax Bcl-2 激活型半胱氨酸蛋白酶-3 |
The Effect of HDAC6 on Neurological Impairment and Neuron Apoptosis in Intracerebral Hemorrhage Mice |
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Abstract: | |
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Keywords: | histone deacetylase 6 Tubastatin A intracerebral hemorrhage neuronal apoptosis Bax Bcl-2 cleaved caspase-3 |
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